胺碘酮的一些知识

胺碘酮
通用名称:胺碘酮

英文名称:Amiodarone

文别名:安碘达隆、安律酮、胺碘达龙、乙胺碘呋酮、乙碘酮

英文别名:Amiodar、Atlansil、Atlansil Cordarone、Cardilol、Corbionar、Leurquin、Rythmarone、Sedacoron、Trangorex、Tranguarone

【药理】

药效

本品属Ⅲ类抗律失药具轻度非竞争性α及β肾腺素受体阻滞剂且具轻度Ⅰ及Ⅳ类抗律失药性质主要电理效应延各部肌组织作电位及效应期利于消除折返激抑制房及肌传导纤维快钠离内流减慢传导速度减低窦房结自律性静息膜电位及作电位高度影响房室旁路前向传导抑制于逆向由于复极度延电图Q-T间期延及T波改变静注轻度负性肌力作用 通抑制左室功能冠状脉及周围血管直接扩张作用影响甲状腺素代谢本品特点半衰期故服药数少治疗指数抗律失种类

药

口服吸收迟缓物利用度约50%表观布容积主要布于脂肪组织及含脂肪丰富器官其、肾、肺、肝及淋巴结低脑、甲状腺及肌肉.血浆62.1%与白蛋白结合, 33.5%能与β脂蛋白结合主要肝内代谢消除半衰期14~28, 单口服800mg4.6(组织摄取), 期服药13~30停药半仍测血药浓度口服4~6血药浓度达峰值约1月达稳态血药浓度, 稳态血药浓度0.92~3.75μg/ml4~5作用始, 5~7达作用, 停药作用持续8~10 , 偶持续45静注5钟起效, 停药持续20钟~4效血药浓度1~2.5μg/ml, 毒血药浓度1.8~3.7μg/ml血液透析能清除本品

药理特性:

1.抗律失作用:

a.延脏纤维作电位Ⅲ相程减少钾内流(Vaughar Williams类Ⅲ类)种作用与率关.

b.降低窦房结自律性其导致阿托品反应缓.

c.非竞争牲 α- β-肾腺能抑制作用.

d.减慢窦房、房内结区传导(律快表现更明显).

e.改变室内传导.

f.延应期降低房、结区室肌兴奋性.

g.减慢房室旁路传导并延其应期.

2.抗绞痛作用:

a.降低外周阻力减慢率致减少摄氧量.

b.非竞争性 α- β-肾腺素能拮抗作用.

c.直接作用于肌脉平滑肌增加冠状脉输量.

d.降低主脉压力外周阻力维持输量.

3.其明显负性肌力作用

药

胺碘酮组织内转运缓慢亲力高其物利用度异30%~80%(平均约 50%)单剂量口服3~7达峰浓度负荷量给药通周(几两周)发挥作用胺碘酮半衰期且明显体差异(20~1Q0)治疗几部药物组织蓄积尤其脂肪组织数始清除至几月异达稳态浓度

由于述特性应给予负荷量便使组织迅速饱发挥治疗作用

部碘移并经尿排泄每服 2O0mg胺碘酮则排相于6毫克碘其余部碘则通肝脏排泄由粪便排经肾脏排泄极少所允许肾功能全病应用规剂量胺碘酮停药药物清除需持续数月应注意药物残余效应持续 10至 1月

【适应症】

口服适用于房性早搏及室性早搏;反复性阵发性室性速、房颤、房扑、室性速及室颤防止反复发作防止预激综合征伴室性律失发作及房颤或房扑电转复维持治疗其抗绞痛作用静注适用于阵发性室性速尤其伴预激综合征者用于经利卡治疗效室性速

适用于房性早搏、室性早搏、短暂房性速、反复发作性室性速持续性房颤或扑疗效较差及奎尼丁房颤复律维持窦性律效满意静脉注射适用于阵发性室性速尤其伴预激综合征者效更佳用于经利卡治疗效室性速患者本品广谱抗律失药疗效显著副作用较目前列二线抗律失药

用于其治疗效或宜采用其治疗严重律失:

1.房性律失(房扑、房纤颤转律转律窦性律维持);

2.结性律失;

3.室性律失(治疗危及命室性期前收缩室性速及室性律速或室纤颤预防);

4.伴W-P-W综合征律失

依据其药理特点胺碘酮适用于述律失尤其合并器质性脏病(冠状脉供血足及力衰竭)

【用用量】

口服用量治疗室性律失每 0.4-0.6g 3服1-2周根据需要改每 0.2-0.4g维持治疗室性律失每 0.6~1.2g 3服1-2周根据需要改每 0.2-0.6g维持

[制剂与规格]盐酸胺碘酮片(1)0.1g(2)0.2g

口服,始每0.2g,3,逐渐改1-2,或0.1g,3,饭服.

[用及用量]口服每200mg每31周改200mg每1~2用量酌减

静脉推注150mg加于25%葡萄糖液20ml推注(按3mg/kg计算)

静脉滴注按每5mg/kg给予或450~600mg加于5%葡萄糖液500ml静脉滴注

服药期间应经复查电图QT间期明显延(＞ 0.48s)者停用

经注意率、律及血压变化率于60/min者停用

[剂型与规格]片剂:200mg/片注射剂:150mg/2ml

【禁用慎用】

(1)交叉敏反应碘敏者本品能敏

(2)本品通胎盘进入胎体内新血原药及代谢物母体血浓度 25%已知碘通胎盘故孕妇使用应权衡利弊

(3)本品及代谢物乳汁泌服本品者宜哺乳

(4)列情况应禁用;①甲状腺功能异或既往史者;②碘敏者;③ Ⅱ或 Ⅲ度房室传导阻滞双束支传导阻滞(除非已起搏器);④病态窦房结综合征

(5)列情况应慎用:①窦性缓;②Q-T延综合征;③低血压;④肝功能全;⑤肺功能全;⑥严重充血性力衰竭;⑦脏明显增尤肌病者

白内障,律失,源性晕厥.缓,房室传导阻滞忌用.

甲状腺功能异、室内或房室传导阻滞、病窦综合征、QT间期延综合征、碘敏者禁用

肝肾功能全、孕妇及哺乳期妇慎用

疑潜窦房结病变现室性速者慎用否则能现较间窦性停搏

脏显著增尤其肌病患者静脉注射属相禁忌导致源性休克

肺功能全者应禁用药

消化系统见恶、呕吐、食欲振、腹胀、口干饭或饭服用减轻反应期用药者15%~40%发症状性肝功能异氨基转移酶升高1.5~4倍需停药需密切观察

药所致甲亢较见于摄取碘低区甲状腺功能低者见于摄碘高区

偶尔发畏光、光晕、视物模糊或适报告发色觉良、视乳病变及视乳水肿者

药引起碘疹、暴露部位暗蓝色色素沉着(蓝皮症)、结节性红斑、瘀斑、脱发及牛皮癣等

【给药说明】

①本品口服作用发及消除均缓慢宜短期内加用剂量期获疗效防量;②本品半衰期故停药换用其抗律失药应注意相互作用;数良反应与疗程及剂量关故需期服药者尽能用效维持量并应定期随诊;③需监测血压及电图口服应特别注意 Q-T间期

用药期间应注意随访检查①血压;②电图;③肝功能;④甲状腺功能包括 T3、T4及促甲状腺激素;⑤肺功能、肺部 X线片;⑥眼科

服药期间应经复查电图QT间期明显延(＞ 0.48s)者停用

经注意率、律及血压变化率于60/min者停用

【良反应】

(1)血管:较其抗律失药血管良反应要少包括①窦性缓(40/)、性窦性停搏或窦房阻滞阿托品能抗反应;②房室传导阻滞;③偶形性室性速伴 Q-T间期延;④静注产低血压情况均应停药用升压药、异丙肾腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗;注意纠电解质紊乱;形性室性速发展室颤用直流电转复由于本品半衰期故治疗良反应需持续5-10

(2)甲状腺:①甲状腺机能亢进发停药除突眼征外现典型甲亢征象发病率约 1-5%停药数周至数月完全消失.少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾腺皮质激素治疗;②甲状腺机能低较见现典型甲减征象停药数月消退粘液性水肿遗留消用甲状腺素治疗

(3)胃肠道:便秘少数恶、呕吐适

(4)眼部:服药 3月者角膜及基底层 1/3黄棕色色素沉着与疗程及剂量关童发较少种沉着物偶影响视力永久性损害停药渐消失少数光晕停药或减药即消失

(5)神经系统:见与剂量及疗程关现震颤、共济失调、近端肌力、锥体外体征服药 1者周围神经病经减药或停药渐消退

(6)皮肤:光敏与疗程及剂量关皮肤石板蓝色素沉着停药经较间(1-2)才渐退其敏性皮疹停药消退较快

(7)肝脏:肝炎或脂肪浸润转氨酶增高与疗程及剂量关

(8)肺脏:肺部良反应发期量服药者( 0.8-1.2g)仅别服药 1月发主要产肺间质或肺泡纤维性肺炎肺泡及间质泡沫巨噬细胞及 2型肺细胞增并纤维细胞及胶元细胞少数淋巴细胞及性细胞支气管腔闭塞临床表现气短、干咳及胸痛等限制性肺功能改变血沉增快及血液白细胞增高严重者致死需停药并用肾腺皮质激素治疗

(9)其:偶发低血钙及血清肌酐升高静脉用药局部刺激产静脉炎宜用氯化钠注射液或注射用水稀释每静注完原位注射少量氯化钠注射液减轻刺激

引起胃肠道反应:恶,呕吐,食欲振,腹胀,腹泻.视力障碍,甲状腺功能失(甲亢),色素沉着,加重室性速. 肺毒性

良反应口干、恶、呕吐、便秘、腹胀、食欲振、失眠、梦、昏、痛、视力模糊、眼眶痛、觉异、共济失调、震颤、角膜微沉淀偶影响视力少数皮肤呈石板蓝色素沉着、甲状腺功能紊乱、肺泡炎、肺纤维化、肝肾功能暂性损害电图示QT间期延、T波低平、切迹U波明显尚窦性缓、房室传导阻滞、低血压别引起尖端扭转型室性速甚至诱发室颤极少见窦性静止静脉推注致房室传导阻滞、低血压甚至引起致命源性休克

血管系统见Q-Tc延及窦性缓引起或加剧律失;窦性停搏、窦房阻滞及各类传导阻滞;交界性律、室性速、室扑、室颤或脏骤停;衰及源性休克等些反应血钾低加重般认静脉给药血管致死性反应发率比口服用药高静脉给药发血栓形性静脉炎

神经系统药引起逆末梢神经病变能由于细胞内磷脂沉着故组50例5例另组54例29例现神经系统良反应震颤(见及早期反应)、步态失、末梢神经病变、昏眼花及眩晕

[呼吸系统]些报告药引起间质性肺炎或肺泡炎报告发肺功能全肺炎并证实由于毒性作用或敏反应所引起认药所致磷脂沉着表现临床诊断胺碘酮所致肺炎困难

【相互作用】

(1)增加华林抗凝作用该作用自加用本品 4~6持续至停药数周或数月合用应减抗凝药 1/3至 1/2并应密切监测凝血酶原间

(2)增强其抗律失药脏作用本品增高血浆奎尼丁、普鲁卡胺、氟卡奈及苯妥英浓度与 ⅠA类药及美西律合用加重 Q-T间期延极少数致扭转型室速故应特别加用本品起原抗律失药应减少 30-50%剂量并逐渐停药必需合用则通推荐剂量减少半

(3)与 β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂合用加重窦性缓、窦性停搏及房室传导阻滞发则本品或前两类药应减量

(4)增加血清高辛浓度亦能增高其洋黄制剂浓度达毒水平始用本品洋黄类药应停药或减少 50%合用应仔细监测其血清浓度本品加强洋黄类药窦房结及房室结抑制作用

(5)与排钾利尿药合用增加低血钾所致律失

(6)增加光敏性药物作用

(7)抑制甲状腺摄取123-I、131-I及99m-Tc

本品与华林合用竞争蛋白结合作用引起血与β受体阻滞药合用致显著缓与维拉帕米合用偶致搏骤停与奎尼丁、高辛、安搏律定、丙吡胺、普鲁卡胺、普罗帕酮合用使QT间期延诱发尖端扭转型室性速与美西律合用协同抗律失作用与单胺氧化酶抑制剂合用使本品代谢降低

胺碘酮加强双香豆素及华林抗凝作用凝血酶原间延早则发治疗3~4迟则发治疗3周种增效作用持续数周或数月治疗始双香豆素维持量减少1/3~1/2

药影响肝素性

使血浆高辛浓度增用胺碘酮24内血高辛浓度始升高6~7内直线升随稳定高水平

使Q-Tc延则加强第1类抗律失药作用;

与奎尼丁、丙吡胺、慢律或律平合用引起扭转性室性速及室颤

与β受体阻滞剂合用致窦房结受抑制及低血压

1.禁止胺碘酮与致尖端扭转型室速药物联合应用:

a.抗律失药物:双苯吡乙胺Ⅰ类抗律失药索洛尔

b.非抗律失药物:春胺舒托必利红霉素静脉剂型、喷脒(非肠道用药)致命性尖端扭转型室速潜危险性增加

2.列药物宜与胺碘酮联合使用:

a.β-受体阻滞剂钙通道拮抗剂:异搏定、硫氮卓酮能现自律性紊乱(严重缓)传导紊乱

b.刺激性泻药其引起低钾血症增加尖端扭转型室速危险

3.列药物与胺碘酮合用需特别注意:

a.引起低钾血症药物:

利尿剂(单独应用或合用);皮质激素类(糖皮质激素盐皮质激素)替克肽;

两性霉素 B静脉剂型

必须预防低钾血症需要应纠低钾血症;应监测QT间期旦现尖端扭转型室速宜应用抗律失药物(应安置起撼器补充镁).

b.口服抗凝药物由于抗凝治疗现危险性增高与胺碘酮合用或停用胺碘酮均应密切监测凝血酶原水平调整口服抗凝药用量

c.洋黄能现自律性紊乱(严重缓)房室传导障碍(协同作用)除外高辛血药浓度升高(由于减少高辛清除率故)临床电图化检查(包括高车血浓度)必要调整高辛剂量

d.苯妥英提高苯妥英血药浓度且伴量体征(尤其神经系统体征)应进行临床监测旦现量体征应减少苯妥英剂量并检测苯妥英血浓度

e.全身麻醉氧气疗全麻病能现严重并发症:阿托品反应缓、低血压传导障碍低输量少数现严重呼吸系统合并症(急性窘迫综合征)危及命手术立即现能与高浓度氧相互作用关.手术前应通知麻醉师病应用胺碘酮
f.环胞霉素提高环胞霉素血浓度与药物清除率降关所要调整环胞霉素剂量洋地黄药物    华法林说明书    胺碘酮的不良反应    胺碘酮的药理作用    胺碘酮的作用    硝普钠的不良反应    间羟胺的药理作用    西地兰药理作用    西地兰的药理作用    胺碘酮的副作用    异丙肾上腺素的药理作用    重度阻滞钠通道的抗心律失常药